骨质疏松症的治疗之二

2013-02-06 阅读次数:5860

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骨质疏松症任何阶段开始治疗都比不治疗好,但及早得到正规检查,规范用药,可以最大程度降低骨折发生率,缓解骨痛等症状,提高生活质量。
       骨质疏松的预防和治疗需在医生指导下进行,其防治策略包括基础措施和药物治疗两部分。本文此次介绍药物治疗部分。

        药物治疗适应症:已有骨质疏松症或已发生过脆性骨折;或已有骨量减少并伴有骨质疏松症危险因素者。
         抗骨质疏松药物有多种,其主要作用机制也有所不同,或以抑制骨吸收为主、或以促进骨形成为主,也有一些多重作用机制的药物。
         1、双膦酸盐类
         有抑制破骨细胞活性,降低骨转换。不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大,因此临床上不同双膦酸盐药物使用的剂量及用法也有所差异。
      (1)阿仑膦酸钠
        适应症:国内已被SFDA批准治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
        疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。最长临床资料长达10年。
        用法:口服片剂,70mg,每周一次和10mg,每日一次;还有阿仑膦酸钠70mg +维生素D3 2800IU的复合片剂,每周一次。为避免该类药物口服时对上消化道的刺激反映,建议阿仑膦酸钠应空腹服药,用200~300ml白开水送服,服药后30分钟内不要平卧,应保持直立体位(站立或坐立)。另外,在此期间也应避免进食年奶、果汁等饮料以及任何食品和药品。
        注意:胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。

        (2)依替膦酸钠
        适应症:国内已被SFDA批准的适应症为原发性骨质疏松、绝经后骨质疏松症和药物引起的骨质疏松症。
疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低椎体骨折风险。
        用法:口服片剂,每次0.2g,一日二次,两餐间服用。本品需间歇、周期服药,服药两周后需停药,十一周为一周期,然后重新开始第二周期,停药期间可补充钙剂及维生素D3。服药二小时内,避免食用高钙食品(例如牛奶或奶制品)以及含矿物质的维生素或抗酸药。
        注意:肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女慎用。

       (3)依班膦酸钠
         适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症。
         疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
         用法:静脉注射剂,每三月一次间断静脉输注依班膦酸钠2mg,入250ml生理盐水,静脉点滴2小时以上。
         注意:肾脏肌酐清除率<35ml/分的患者不用。

       (4)利噻膦酸钠
         适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。有些国家也批准治疗男性骨质疏松症。
         疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
         用法:口服片剂5mg,每日一次或片剂35mg,每周一次,服法同阿仑膦酸钠。
         注意:胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。

       (5)唑来膦酸注射液
        适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症。
        疗法:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
        用法:静脉注射剂,唑来膦酸5mg,静脉滴注至少15分钟以上。每年只用一次。注射日注意补充水分。
        注意:肾脏肌酐清除率<35ml/分的患者不用。

        2、降钙素类
        降钙素是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效,因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。目前应用于临床的降钙素类制剂有两种:鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物。
       (1)鲑鱼降钙素
         适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症。
         疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度,随机双盲对照临床试验研究证据显示每日200IU合成鲑鱼降钙素鼻喷剂能降低发生椎体及非椎体骨折的风险,明显缓解骨痛。
         用法:鲑鱼降钙素制剂有鼻喷剂和注射剂两种。鲑鱼降钙素鼻喷剂应用剂量为200IU/日;鲑鱼降钙素注射剂一般应用剂量为50IU/次,皮下或肌肉注射;根据病情每周2~7次
         注意:少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。

       (2)鳗鱼降钙素
         适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症。
         疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、能明显缓解骨痛。
        用法:注射制剂,用量20IU/周,肌肉注射。
        注意:少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。

        3、雌激素类
        此类药物只能用于女性患者。雌激素药物能抑制骨转换,阻止骨丢失。临床研究已充分证明雌激素或雌孕激素补充疗法能降低骨质疏松骨折的发生危险,是防治绝经后骨质疏松的有效措施。
        基于对雌激素补充治疗利与弊的全面评估,建议雌激素补充治疗遵循以下原则:
      (1)适应症:有绝经期症状(潮热、出汗等)及/或骨质疏松症及/或骨质疏松危险因素的妇女,尤其提倡绝经早期开始使用,受益更大,风险更小。
       (2)禁忌症:雌激素依赖肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌症。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。
        (3)有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂,以对抗雌激素对子宫内膜的刺激,已行子宫切除术的妇女只用雌激素,不用孕激素。
       (4)激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等,应根据患者情况个体变化。
       (5)应用最低有效剂量。
       (6)坚持定期随访和安全性监测(尤其是乳腺和子宫)。
       (7)是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估。

         4、甲状旁腺激素(PTH)
         试验证实,小剂量rhPTH(1~34)有促进骨形成的作用,能有效地治疗绝经后严重骨质疏松,增加骨密度,降低椎体和非椎体骨折的发生危险,因此适用于严重骨质疏松症患者。
         注意:一定要在专业医师指导下应用。治疗时间不宜超过2年。肌肉注射,用药期间要监测血钙水平,防止高钙血症的发生。

         5、选择性雌激素受体调节剂(SERMS)
        
有效抑制破骨细胞的活性,降低骨转换至妇女绝经前水平。临床实验研究证据表明,每日1片雷诺昔芬(60mg),能阻止骨丢失,增加骨密度,明显降低椎体骨折的发生率,是预防和治疗绝经后骨质疏松症的有效药物。
         注意:该药只用于女性患者,其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官,对乳房和子宫内膜无不良作用,能降低雌激素受体阳性侵润性乳癌的发生率,不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。对血脂有调节作用。少数患者服药期间会出项潮热和下肢痉挛症状。潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。国外研究显示该药轻度增加静脉栓塞的危险性,故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。

          6、锶盐
         锶是人体必须的微量元素之一,参与人体许多生理功能和生化效应。锶的化学结构与钙和镁相似,在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。人工合成的锶盐雷奈酸锶,是新一代抗骨质疏松药物。
适应症:国内已被SFDA批准的适应症为治疗绝经后骨质疏松症。
        疗效:体外实验和临床研究均证实雷奈酸锶可同时作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用。临床研究证实应用雷奈酸锶治疗能提高骨密度,改善骨微结构,降低发生椎体骨折及非椎体骨折的风险。
        用法:口服2g/日,睡前服用,最好在进食2小时之后。
        注意:不宜与钙和食物同时服用,以免影响药物吸收。不推荐在肌酐清除率<30ml/min的重度肾功能损害的患者中使用。

         7、活性维生素D
        包括1α羟维生素D(α-骨化醇)和1,25双羟维生素D(骨化三醇)两种。因其不再需要肾脏1α羟化醇羟化就有活性效应,故得名为活性维生素D。活性维生素D更适用于老年人、肾功能不健全以及1α羟化醇缺乏的患者。
      (1)1α羟维生素D(α-骨化醇)
        适应症:国内已被SFDA批准为治疗骨质疏松症药物。
        疗效:适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的危险,进而降低骨折风险。
        用法:口服,0.5~1.0μg/日。
        注意:医生指导下应用。

       (2)1,25双羟维生素D(骨化三醇)
         适应症:国内已被SFDA批准为治疗骨质疏松症药物。
         疗效:适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的危险,进而降低骨折风险。
         用法:口服,0.25~0.5μg/日。
         注意:医生指导下应用。

          8、维生素(四烯甲萘醌)
         四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物,是γ-羧化酶的辅酶,在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。在γ-羧基谷氨酸是骨钙发挥正常生理功能所必须的。
         动物试验和临床试验显示四烯甲萘醌可以促进骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用,能够增加骨质疏松患者的骨量。四烯甲萘醌的治疗剂量为:成人口服15mg,一日三次,饭后服用(空腹服用时吸收较差,必须让患者饭后服用)。主要不良反应:少数病人有胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶轻度升高。禁忌用于服用华法令的病人。
          9、中药
          国内已有数种经SFDA批准的治疗骨质疏松症的中成药,多数有缓解症状、减轻骨痛的疗效。